证券代码：600132 股票简称：重庆啤酒 公告编号：临2012－005
重庆啤酒股份有限公司关于 “治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗”研究进度暨复牌公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
特别提示：
1、为充分保证投资者公平获取公司信息的权利和信息披露的及时性，本公司向广大投资者发布本公告。
2、由RPS医药科技（北京）有限公司出具的本临床研究项目统计分析结果全文包括统计分析表格及统计列表。根据相关法规、监管部门的要求及保护本项目技术秘密的需要，本公司披露的本临床研究项目统计分析结果的具体信息为“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究”方案所规定的所有随访至76周的主要疗效指标和次要疗效指标及临床安全性指标的统计结果。
3、负责本临床研究的相关研究单位已于2012年1月4日召开了本临床研究项目的统计分析结果临床专家讨论会议。在形成临床研究总结报告之前，各研究者将继续对本临床研究的疗效及安全性进行讨论分析及总结。
4、鉴于治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗作为一类新药的研制本身具有复杂性、系统性和不可预测的特点，同时还具有高风险、高投入、周期长的特性，本公司再次提请投资者注意投资风险。
5、本公告所列数据均摘自本公告附表，主要为第76周数据，所有数据均以本公告附表为准，请投资者详细查阅（查询网址：上海证券交易所www.sse.com.cn）。
6、本公司股票将于2012年1月10日复牌。
一、关于以北京大学人民医院为主要研究者的“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究” 随访至76周时的主要疗效指标和次要疗效指标及临床安全性指标统计分析结果如下：
1、本临床研究项目入组病例
本临床研究项目共入组360例病例，其中331例完成76周研究。经专家盲态审核，共计360例纳入安全数据集，354例纳入意向性分析集，328例纳入符合方案集，符合国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》的相关要求。
2、临床有效性评估
2.1主要疗效指标
随访至第76周，发生HBeAg/抗HBe血清转换的患者比例。
1）在结束点发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换 - 意向性治疗人群 [详见附表14.2.1.1]
| 组别 | 统计人数 | 应答人数 | 应答率 |
| 安慰剂组 | 117 | 33 | 28.2% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 36 | 30.0% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 34 | 29.1% |
注：εPA-44为治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗简称
意向性治疗人群的安慰剂组与600 μg组，及安慰剂组与εPA-44 900 μg组之间，HBeAg/抗HBe血清转换在统计意义上均无差异。
2）在结束点发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换 -符合方案人群 [详见附表14.2.1.2]
| 组别 | 统计人数 | 应答人数 | 应答率 |
| 安慰剂组 | 109 | 32 | 29.4% |
| εPA-44 600μg组 | 111 | 35 | 31.5% |
| εPA-44 900μg组 | 108 | 33 | 30.6% |
符合方案人群的安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900μg组之间，HBeAg/抗HBe血清转换在统计意义上均无差异。
2.2次要疗效指标
次要疗效指标包括患者病毒、血清等指标，需要计算各指标的应答率，同时进行事件及发生时间分析：
1) 第76周的血清学应答：
① 发生HBeAg/抗HBe血清转换的患者比例： [详见附表14.2.1.3]
| 组别 | 统计人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换 - 意向性治疗人群第76周的人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换 - 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 32 | 27.4% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 35 | 29.2% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 33 | 28.2% |
② HBeAg阴转，但未出现抗HBe的患者比例： [详见附表14.2.1.4]
| 组别 | 统计人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生 HBeAg 阴转，但未出现抗 HBe 转阳 - 意向性治疗人群第76周的人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生 HBeAg 阴转，但未出现抗 HBe 转阳 - 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 1 | 0.9% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 0 | 0 |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 1 | 0.9% |
③ 发生血清抗HBe转阳的患者比例： [详见附表14.2.1.5]
| 组别 | 统计人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生血清抗 HBe 转阳 - 意向性治疗人群第76周的人数 | 乙肝血清学应答在每一随访的分析：发生血清抗 HBe 转阳 - 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 42 | 35.9% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 46 | 38.3% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 42 | 35.9% |
④ HBeAg滴度变化： [详见附表14.2.1.7]
| 组别 | 统计人数 | 乙肝血清学应答分析: HBeAg 滴度较基线值下降的变化值 - 意向性治疗人群 HBeAg滴度基线平均水平 | 乙肝血清学应答分析: HBeAg 滴度较基线值下降的变化值 - 意向性治疗人群 第76周HBeAg滴度平均水平 |
| 安慰剂组 | 117 | 844.6 | 247.9 |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 1072.2 | 227.0 |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 870.9 | 290.0 |
在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900μg组之间，各乙肝血清学应答指标在统计意义上均无差异。
2) 第76周的病毒学应答情况：
① 血清HBV DNA载量下降大于或等于1个对数级的患者比例： [详见附表14.2.2.1]
| 组别 | 统计人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)下降大于或等于 1 个对数级- 意向性治疗人群第76周的人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)下降大于或等于 1 个对数级- 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 68 | 58.1% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 77 | 64.2% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 70 | 59.8% |
② 血清HBV DNA载量下降大于或等于2个对数级的患者比例： [详见附表14.2.2.2]
| 组别 | 统计人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)下降大于或等于 2 个对数级- 意向性治疗人群第76周的人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)下降大于或等于 2 个对数级- 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 53 | 45.3% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 62 | 51.7% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 49 | 41.9% |
③ 血清HBV DNA定量＜2.93×104IU /毫升的患者比例： [详见附表14.2.2.3]
| 组别 | 统计人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量＜2.93×104IU /毫升- 意向性治疗人群第76周的人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：发生血清 HBV DNA 载量＜2.93×104IU /毫升- 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 40 | 34.2% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 45 | 37.5% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 36 | 30.8% |
④ 血清HBV DNA较基线值下降的变化值： [详见附表14.2.2.4]
| 组别 | 统计人数 | 病毒学应答在每一随访的分析：血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)较基线值下降的变化值 - 意向性治疗人群 血清HBV DNA平均基线水平 | 病毒学应答在每一随访的分析：血清 HBV DNA 载量(IU /毫升)较基线值下降的变化值 - 意向性治疗人群 第76周血清HBV DNA平均水平 |
| 安慰剂组 | 117 | 3.73E8 | 9.41E7 |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 4.87E8 | 9.48E7 |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 2.4E8 | 6.05E7 |
在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900μg组之间，各病毒学应答指标在统计意义上均无差异。
3) 第76周的生化学应答，指ALT水平降至正常范围内：
① ALT恢复正常的受试者比例： [详见附表14.2.3.1]
| 组别 | 统计人数 | 生化学应答在每一随访的分析：ALT 水平降至正常范围 - 意向性治疗人群第76周的人数 | 生化学应答在每一随访的分析：ALT 水平降至正常范围 - 意向性治疗人群第76周的比例 |
| 安慰剂组 | 117 | 47 | 40.2% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 50 | 41.7% |
| εPA-44 900μg组 | 117 | 45 | 38.5% |
② ALT在用药后不同时间点的变化： [详见附表14.2.3.3.1和14.2.3.3.2]
安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900 μg组之间，关于生化学应答指标在统计意义上均无差异。
3、临床安全性指标
共计360例患者进入安全性分析人群，εPA-44 600 μg，εPA-44 900 μg治疗和安慰剂组各120例。
3.1 不良事件分析结果
研究用药出现的不良事件总体情况 （包含双盲期和停药后）- 安全性人群 [详见附表14.3.1.1a]
| 组别 | 统计人数 | 发生不良事件的人数 | 发生不良事件的比例 |
| 安慰剂组 | 120 | 55 | 45.8% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 65 | 54.2% |
| εPA-44 900μg组 | 120 | 62 | 51.7% |
| 组别 | 统计人数 | 发生严重不良事件的人数 | 发生严重不良事件的比例 |
| 安慰剂组 | 120 | 4 | 3.3% |
| εPA-44 600μg组 | 120 | 1 | 0.8% |
| εPA-44 900μg组 | 120 | 1 | 0.8% |
3.2 其它安全性指标
生命体征观测值 (脉搏、血压、体温、呼吸) 在各用药组间基本平衡。关于心电图，血常规，尿常规，凝血功能，血生化指标，各组异常有临床意义例数的组间差异无统计学意义；体格检查基本正常。肝功能异常有临床意义的例数，在各用药组间基本平衡。
二、关于以浙江大学医学院附属第一医院为主要研究者的“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性的随机、双盲、多中心II期临床研究”进度情况
截止到本公告日，该临床研究项目按照计划方案正在相关临床试验医院正常进行临床试验，该临床试验的研究目的是扩展治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗临床应用范围的研究。
特此公告。
重庆啤酒股份有限公司
董 事 会
2012 年1月9日