亿帆医药股份有限公司
第六届董事会第二十一次（临时）会议决议公告

证券代码：002019    证券简称：亿帆医药   公告编号：2018-033

亿帆医药股份有限公司

第六届董事会第二十一次（临时）会议决议公告

本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

一、董事会会议召开情况

亿帆医药股份有限公司（以下简称“公司”）第六届董事会第二十一次（临时）会议于2018年5月18日以口头的方式发出通知，于2018年5月25日以通讯表决的方式召开。会议由董事长程先锋先生主持，会议应参加表决的董事9名，实际参加表决的董事9名，会议在保证所有董事充分发表意见的前提下审议表决。会议的召集和召开符合《公司法》和《公司章程》等有关规定。

二、董事会会议审议情况

经全体董事认真审议，会议以通讯表决等方式形成以下决议：

1、会议以9票同意、0票反对、0票弃权的结果，审议通过了《关于变更部分募集资金投资项目的议案》。

具体详见公司于2018年5月26日在《证券时报》、《证券日报》、《上海证券报》和巨潮资讯网上披露的《关于变更部分募集资金投资项目的公告》（公告编号：2018-035）。

2、会议以9票同意、0票反对、0票弃权的结果，审议通过了《关于召开2018年第一次临时股东大会的议案》。

具体详见公司于2018年5月26日在《证券时报》、《证券日报》、《上海证券报》和巨潮资讯网上披露的《关于召开2018年第一次临时股东大会的通知》（公告编号：2018-036）。

三、备查文件

《公司第六届董事会第二十一次（临时）会议决议》

特此公告。

亿帆医药股份有限公司董事会

2018年5月26日

证券代码：002019    证券简称：亿帆医药    公告编号：2018-034

亿帆医药股份有限公司

第六届监事会第十六次（临时）会议

决议公告

本公司及监事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

一、监事会会议召开情况

亿帆医药股份有限公司（以下简称“公司”）第六届监事会第十六次（临时）会议于2018年5月18日以口头的方式通知，于2018年5月25以通讯表决的方式召开。会议由监事会主席许国汉先生主持，会议应参加表决监事3名，实际参加表决监事3名。会议在保证所有监事充分发表意见的前提下审议表决。会议的召开符合《公司法》和《公司章程》的规定，会议合法有效。

二、监事会会议审议情况

经全体监事认真审议，会议以投票表决的方式形成以下决议：

会议以3票同意，0票反对，0票弃权的结果，审议通过了《关于变更部分募集资金投资项目的议案》

经审核，监事会认为：本次变更部分募集资金投资项目，未违反公司有关募集资金投资项目的承诺，以及中国证监会、深圳证券交易所和公司关于募集资金使用的有关规定，符合公司的发展战略，有利于提高募集资金使用效率，不存在损害中小股东利益的情形。该事项的审议程序合法、合规，公司监事会同意将原募集资金投资项目“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目变更为“亿帆医药股份有限公司胰岛素类似物项目”，并同意将该事项提交公司股东大会进行审议。

三、备查文件

《公司第六届监事会第十六次（临时）会议决议》。

特此公告。

亿帆医药股份有限公司

监 事 会

2018年5月26日

证券代码：002019  证券简称：亿帆医药  公告编号：2018-035

亿帆医药股份有限公司

关于变更部分募集资金投资项目的

公告

本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

重要内容提示：

1、原募投项目名称：收购DHY&CO. ,LTD53.80%股权。

2、新募投项目名称：亿帆医药股份有限公司胰岛素类似物项目（以下简称“胰岛素类似物项目”或“本项目”）。

3、新项目投资总额：112,468.00万元，其中70,068.00万元拟使用募集资金，剩余为自筹资金。公司拟使用自筹资金对“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目已投入的募集资金70,068.00万元全部进行置换，置换后的上述募集资金拟全部用于“胰岛素类似物项目”。

4、本事项已经公司第六届董事会第二十一次（临时）会议审议通过，尚需提交公司股东大会审议批准。

一、变更募集资金投资项目的概述

（一）公司2017年非公开发行股票募集资金基本情况

经中国证券监督管理委员会《关于核准亿帆医药股份有限公司非公开发行股票的批复》（证监许可【2017】928号）核准，亿帆医药股份有限公司（以下简称“亿帆医药”、“公司”）向特定对象非公开发行人民币普通股（A股）106,176,470股，发行价格为17.00元/股，募集资金总额1,804,999,990.00元，扣除保荐、承销费用人民币36,255,499.85元（含税），及会计师费、律师费、股份登记费等其它发行费用人民币5,908,676.47元（含税）后，实际募集资金净额为人民币1,762,835,813.68元。立信会计师事务所（特殊普通合伙）于2017年8月7日对本次发行募集资金到账情况进行了验证，并出具了信会师报字[2017]第ZB11855号《验资报告》。

（二）募集资金承诺投资情况和实际使用情况

截至2018年5月22日，公司2017年非公开发行股票募集资金承诺投资和实际使用情况如下：

单位：万元

■

截至2018年5月22日，公司累计已使用募集资金129,591.46万元，剩余募集资金余额为48,152.75万元（含募集资金利息和理财收益）。除尚未赎回的以募集资金购买的理财产品44,000万元外，其余募集资金均存放于募集资金专户中。

（三）本次拟变更部分募集资金投资项目的情况

公司拟将原募集资金投资项目“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目变更为“胰岛素类似物项目”。截至本公告披露日，“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目累计使用募集资金70,068.00万元，占公司2017非公开发行股票募集资金净额的39.75%，公司拟使用自有资金对上述募集资金全部进行置换，置换后上述募集资金70,068.00万元拟全部用于“胰岛素类似物项目”。

变更后的募集资金投资项目及投资金额如下：

单位：万元

■

本次拟变更部分募集资金投资项目不构成关联交易，也不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组。本事项已经公司第六届董事会第二十一次（临时）会议、第六届监事会第十六次（临时）会议审议通过，尚需提交股东大会审议，公司独立董事及保荐机构也出具了相关意见。

二、本次变更部分募集资金投资项目的原因

（一）原募集资金投资项目计划及实际投资情况

截至本公告披露日，“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目的募集资金使用情况如下表所示：

单位：万元

■

本次拟变更的募集资金投资项目“收购DHY ＆ CO.,LTD53.80%股权项目”是由公司全资子公司宁波保税区亿帆医药投资有限公司（以下简称“宁波亿帆”）实施的，项目投资总额为100,068.00万元，承诺募集资金投资金额为70,068.00万元。根据2016年4月、5月公司与DHY ＆ CO.,LTD（以下简称“DHY公司”）股权出让方签定的《现金购买资产协议》及《〈现金购买资产协议〉之补充协议》，宁波亿帆已于2016年6月至2017年1月向资产出让方支付了全部交易对价，2016年6月DHY公司53.80%股权登记到宁波亿帆名下。即2017年非公开发行股票募集资金到位前，公司已以自筹资金对“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目进行了前期投入。

2017年8月28日，经公司第六届董事会第十三次会议审议批准，公司使用部分募集资金对先期投入的74,827.37 万元自筹资金予以置换，其中：置换自筹资金先期投入“合肥亿帆生物制药有限公司高端药品制剂项目”金额 4,759.37 万元，置换自筹资金先期投入“收购 DHY&CO.LTD53.80%股权”项目金额 70,068.00 万元。募集资金投资项目先期投入及置换事项，已由立信计师事务所（特殊普通合伙）于2017年8月23日出具了信会师报字[2017]第ZB11920号《鉴证报告》，并由申万宏源承销保荐有限责任公司出具核查意见。

（二）变更募集资金投资项目的原因

“收购DHY ＆ CO.,LTD53.80%股权”项目的标的公司DHY公司没有开展实体生产经营活动，目前主营业务为股权投资。其全资子公司健能隆医药技术（上海）有限公司于2004年创立，立足自主创新，面向全球医药市场，研发和生产创新型大分子生物药，该公司目前着力于新药研发和产品注册，产品尚未获得FDA新药批准，未实现对外销售。截至2018年3月31日，DHY公司资产总额119,159.52万元，2018年1-3月未实现营业收入，净利润-2,073.97万元（未经审计的合并口径数据）。由于大分子创新型生物药的研发、临床试验、审批及进入市场的周期较长，其开发的相关生物药产品未来仍需投入大量资金进行研发工作，预计短期内DHY公司对公司仍无法产生投资收益。

“胰岛素类似物项目”主要是利用胰岛素平台技术（InsulinAnalogues）开展门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素等三代胰岛素的研发，在包括欧洲、美国及中国在内的区域申报生产，并最终实现上市销售。

2016年，全球糖尿病用药市场规模超过650亿美元，其中50%以上为胰岛素产品，而在胰岛素产品中，三代胰岛素占据了全球胰岛素80%以上的市场份额。随着糖尿病胰岛素诊断率、治疗率的提升，未来三代胰岛素的市场空间将持续扩大。本项目主要产品均为三代胰岛素，经初步预测，若本项目产品最终实现同步在欧洲、美国及中国等区域上市，预计公司平均每年将新增36.51亿元营业收入、7.99亿元利润总额，未来盈利空间有可能进一步扩大。

三代胰岛素产品及相关技术、工艺均较为成熟。本项目产品从基因构建、发酵及纯化等上下游工艺整合到大规模工业生产所需的原辅料均为自主研发取得，本项目技术具有完备性高、适用性强、可扩张性好、高效、成本低等优势，本项目成功概率较高。

综上，在考虑公司实际情况、发展战略、行业发展前景以及募集资金使用效率的基础上，经公司审慎研究决定，对“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目中募集资金投入的部分以自有资金进行置换，未来该项目的投入均变为以自有资金投入，置换后的募集资金全部投入胰岛素类似物项目。

三、胰岛素类似物项目的具体内容

（一）本项目背景

糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或外周组织对胰岛素不敏感引起的代谢性疾病，以持续的高血糖状态为特征，并可能引起各种组织、脏器的长期损害、功能不全或衰竭。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的第8版《糖尿病概览》 (IDF DIABETES ATALAS)，2017年全球20-79岁人群中有大约4.5亿人患有糖尿病（患病率8.8%）。IDF预测，如果不加干预，2045年全球糖尿病患者可能达到6.3亿人。根据世界卫生组织 (WHO) 估计，高血糖将可能成为全球导致过早死亡的第三大危险因素。中国拥有全球1/4的糖尿病患者，数量超过1亿人，每年超过100万人死于糖尿病及其并发症。

庞大的糖尿病患者人群，意味着巨大的糖尿病药物市场需求。据IMS统计，2016年全球糖尿病药物市场超过650亿美元，仅次于抗肿瘤药物，胰岛素产品约占糖尿病药物市场56%的份额。2011至2016年，全球胰岛素及胰岛素类似物产品市场复合增长率约15%。数据显示，美国地区胰岛素及胰岛素类似物市场规模在2016年达到280亿美元，占据全球约77%的市场份额。欧洲地区的胰岛素及胰岛素类似物的市场规模在2016年超过40亿美元，占据全球超过11%的市场份额。中国胰岛素及胰岛素类似物市场规模约180亿人民币，占据全球不足10%的市场份额，相较于中国巨大的糖尿病人群，未来增长空间巨大。

在临床应用方面，第一代胰岛素（动物源胰岛素）已经逐渐退出历史舞台，第二代（重组人胰岛素）和第三代胰岛素是临床治疗的主要品种。相较于第二代胰岛素，第三代胰岛素产品具有注射时间更灵活、起效更快，能显著降低低血糖风险的优势，给患者带来更大的便利性，提高了患者的依从性。IMS数据显示，2016年，第三代胰岛素已经占据全球胰岛素80%以上的市场份额，其中，甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素为主要产品，在全球第三代胰岛素中合计占据80%的市场份额，换言之，上述三个第三代胰岛素产品总计占据了全球胰岛素和胰岛素类似物约65%的市场份额。

美国作为全球最大的胰岛素及胰岛素类似物市场，第三代胰岛素比例已经超过80%，并仍呈现增长趋势。第三代胰岛素在欧洲胰岛素市场中，也同样占据了80%的市场份额，并仍呈现上升态势。在中国，第三代胰岛素的市场份额也已经从2011年的40%稳步提升到2016年的约50%，未来仍具有很大的上升空间，首先，我国糖尿病患者整体治疗率偏低，大量糖尿病患者尚未接受有效的治疗；其次，胰岛素治疗普及率低。据IDF统计，2015年国内仅有2%的糖尿病患者使用胰岛素类药物控制血糖，而这一比例在美国约为30%；再次，国内糖尿病患者人均医疗费用和胰岛素使用量远低于发达国家水平。IDF研究统计，2015年中国糖尿病患者年人均医疗费用约为465.33美元，而以美国为例，糖尿病患者人均年医疗支出高达10,921.50美元，中国胰岛素市场未来的增长潜力巨大。2013年，中国胰岛素市场容量仅占全球市场容量的4.81%，预计这一比例将在2030年达到20%，届时，国内胰岛素市场容量将近120亿美元。

（二）本项目基本情况

公司于2018年4月9日与SUMMITBIOTECKCO., LIMITED（以下简称“SUMMITBIOTECK公司”、“转让方”）签订了《专有技术转让协议》，受让其合法拥有的胰岛素类似物产品（Insulin Analogues）平台技术，转让价款为人民币25,000万元或等值的美元（含税）。

“胰岛素类似物项目”主要是利用胰岛素平台技术（InsulinAnalogues）开展门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素等三代胰岛素的研发，在包括欧洲、美国及中国在内的区域申报生产，并最终实现上市销售。项目总投资为112,468.00万元，其中70,068.00万元使用募集资金，剩余为自筹资金。

本项目产品主要为甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素等三代胰岛素，均属于生物类似药。

甘精胰岛素为长效重组人胰岛素类似物，2016年甘精胰岛素全球销售额约125亿美元，占全球胰岛素市场份额的三分之一，是当今销售额最大的胰岛素品种；其中美国、欧洲和中国分别为97.4亿美元、13.7亿美元和22.6亿元人民币，合计占据了甘精胰岛素全球市场份额的92%。2011-2016年，全球甘精胰岛素销售额复合增长率17%。

门冬胰岛素是速效的重组人胰岛素类似物，餐前即刻注射，迅速起效、作用时间短。2016年，门冬胰岛素和预混门冬胰岛素全球销售额约81亿美元，约占全球胰岛素市场规模的20%，其中美国、欧洲及中国市场分别为58亿美元、10.6亿美元及40亿元人民币。2011-2016年，门冬胰岛素和预混门冬胰岛素全球市场销售额复合增长率12%。

赖脯胰岛素也属于速效重组人胰岛素类似物。2016年，赖脯胰岛素和预混赖脯胰岛素全球销售额70亿美元，约占全球胰岛素市场规模的19%，其中美国市场约58亿美元，欧洲市场约6.2亿美元，中国市场约6.6亿元人民币。2011-2016年，赖脯胰岛素和预混赖脯胰岛素全球市场销售额复合增长率19%。

项目实施主体为亿帆医药，公司将在完成本项目产品临床前研究进入临床试验阶段后，将在欧洲、美国及中国等主要区域根据不同的监管规定制定相应的临床试验方案，最终顺利完成临床试验，申报生产。若成功上市，公司拟在全球范围内以CMO方式生产项目产品，同时公司还将借力目前已拥有的二代胰岛素产品的全球销售权益和全球化的销售渠道，进一步扩大与完善现有营销网络，实现本项目产品上市后快速切入市场。

（三）本项目投资计划

本项目拟投资内容主要包括：（A）购买项目产品平台技术与成果；（B）后续研发；（C）申报生产及产品注册。

项目总投资为112,468.00万元，包括项目产品平台技术购买费用25,000.00万元，后续研发费用83,400.00万元，申报生产及产品注册费用4,068.00万元。其中70,068万元使用募集资金，其他均为自筹方式取得。

单位：万元

■

注：1、2018年4月18日，公司已向技术转让方支付第一期技术转让费人民币100万等值美元。

2、本表中项目产品的后续研发及申报生产等投入均为预估算，在实际研发及报产过程可能根据实际情况进行调整。

（四）本项目可行性分析

1、各地区的产业政策支持

中国方面，医药工业是关系国计民生的重要产业，是中国制造2025和战略性新兴产业的重点领域，是推进健康中国建设的重要保障。2017年5月，科技部颁布了《“十三五”生物技术创新专项规划》（国科发社〔2017〕103号），提出加快培育生物技术高新企业和新兴产业，支撑包括生物医药等重点领域发展，突出创新药物，抢占生物医药产业战略制高点。2017年10月，CFDA发布了《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》（第35号）。根据该决定，在中国进行国际多中心药物临床试验完成后，申请人可以直接提出药品上市注册申请。2018年4月，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，提出制定鼓励仿制药的药品目录，加强推进仿制药质量和疗效一致性评价工作，加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付。

美国方面，美国是最早提出生物经济概念，并将概念转化为战略与政策，进而付诸实践的国家。早在2000年12月，美国政府就提出《促进生物经济革命：基于生物的产品和生物能源》战略性计划；2012年4月美国白宫发布《国家生物经济蓝图》，重点描绘了美国联邦政府生物经济五大战略目标，其中生物经济是驱动美国经济成长的重要因素，具体涵盖健康医疗、生物能源、农业、环境保护及生物制造。2015年3月，FDA颁布了《ACA法案》，其中7002章节建立了生物类似物的审评审批机制，规定对于把既往按NDA途径批准上市的生物制品作为参比药品的生物类似物需按照505（b）（2）途径申请，另外对于2010年3月FDA颁布的《BPCIA》法案前就获得了NDA批准的生物制品按照505（b）（2）途径申请，直至2020年3月23日失效。且在此有效期间，通过505（b）（2）申请上市的生物类似药可视为获得了351（k）途径下批准的生物类似物。

欧洲方面，欧盟为了扭转医药工业与美国的竞争劣势地位，提升其战略地位，相继出台了一系列相关政策以促进其生物医药产业的发展，如1998年出台的《欧洲生命科学与生物技术战略》和2014年出台的《工业生物技术路线图》，其中《工业生物技术路线图》出台的主要目标是为欧洲不断增长的工业生物技术产业进行技术创新并奠定坚实基础，旨在研究解决阻碍欧洲工业生物技术发展创新问题，涉及市场潜力、研究与发展的优先领域、工业生物技术创新的非技术障碍的三大路线图草案。同时，欧洲药品管理局（EMA）是生物类似药监管的先行者，早在2001年的指令2001/83/EC中就有相关生物类似药的申报要求，随后于2005年第一次建立了生物类似药的注册途径，以区别于化药仿制药，并于2006年批准了第一个生物类似药。

2、平台技术的优势为本项目推进提供支持

（1）技术完备性高

本项目采用的平台技术涵盖大规模发酵直至纯化的全套工艺技术，特殊筛选的菌种，可以用于多种三代胰岛素产品的生产，并对噬菌体有很强的抵抗能力。通过特殊筛选的生产原料，可以达到较高的发酵密度。工业化生产三代胰岛素过程中全部工具酶均可利用平台技术自己生产。

（2）技术适用性强，可线性扩大生产规模

本项目采用的平台技术适用性强，经过少量调整就可以适配到其他采用大肠杆菌发酵的生产系统上。本项目技术成熟度高，产品的发酵效率从30L至10000L的发酵体积内可以维持稳定，保证了产量的线性提高。

（3）技术可扩张性好

本项目采用的平台技术工业化生产三种三代胰岛素产品所需使用的菌种、发酵系统均为自主研发，在同一个平台上还可以继续开发多种胰岛素类似物产品，技术平台的可扩张性好。

（4）生产技术高效，成本低

本项目采用的平台技术工业化生产三种三代胰岛素产品得率高、成本低，可以在每批次生产中得到较高的得率；发酵用原料经过严格筛选，成本均较低；下游纯化工艺效率高，可以继续提高得率。

3、公司现有研发、资金及资源优势能够保障本项目后续研发、申报生产及上市销售顺利推进

胰岛素类似物的全球开发具有资金需求量大的特点，公司自2014年以来营业收入大幅稳定增长，2017年实现营业收入43.73亿元，归属于母公司所有者的净利润13.05亿元，2017年末公司货币资金余额19.88亿元（含理财产品）。公司持续增长的营业收入和充足的资金储备，将为三代胰岛素产品的后续研发和商业化费用提供有力的支持。

截止2017年12月31日，公司拥有668名研发技术人员，其中博士18人、硕士106人；并设有中央研究院，拥有较丰富的项目临床前、临床试验、产品注册的经验；尤其是黄予良博士，曾担任美国俄亥俄州生物工程研究集团（OBRC）副主任，并完成过重组人胰岛素和重组人生长激素在中国的技术转移和产品注册。在技术方提供技术支持与服务的基础上，借助内部资源、外部专家及顾问资源，公司完全有能力与实力，在技术方平台技术的基础上，推动项目积极开展，保证本项目按预期完成。

2018年3月公司取得了已在全球近30个国家上市销售的二代胰岛素的全球独家代理权益，并形成战略合作关系；并于2018年5月15日与一家注册于新加坡在澳大利亚交易所上市的公司SciGen Ltd.的控股股东Bioton S.A.签订具有约束力的要约协议，协议约定公司下属全资子公司亿帆国际医药有限公司拟要约收购SciGen Ltd.不低于90%的股份，包括可能要约收购100%股份，使SciGen Ltd.退市且成为公司下属控股公司。SciGen Ltd.在二代胰岛素已具有10年的亚太地区销售推广经验和稳定的销售渠道，现有直销及分销管理团队120余人，在多个国家均拥有战略分销合作伙伴，已构成了一个多地区、多地域的完善的从市场调研、商务拓展到法规注册以及各种形式进行市场销售和推广的完整体系。如SciGen Ltd.能顺利成为公司在胰岛素产品领域内推广平台，并在该平台上搭建新的全球销售队伍建设，将为公司未来三代胰岛素类似物产品实现快速上市奠定坚实的基础。

4、项目产品的协同效应

胰岛素系列产品在糖尿病治疗中具有不可替代的作用，在全球胰岛素市场格局中，第三代胰岛素正在逐步占据主导地位。公司本次拟在平台技术下生产的胰岛素类似物产品包括长效和速效的第三代胰岛素产品，所需使用的菌种、发酵系统均为自主研发，可在同一平台上共同开发，具有良好的平台优势和协同效应，能有效降低成本，提高研发、生产效率；其次，本项目的三个胰岛素类似物可以更充分和灵活的满足个体化的临床治疗需求，覆盖更广泛的需接受胰岛素治疗的糖尿病患者人群；同时，公司目前已拥有的二代胰岛素产品的全球销售权益，及与之相配套的生产场地与设备、经验丰富的生产和管理团队、全球化的销售网络等战略合作资源，均可以与第三代胰岛素产品形成协同作用，助力第三代胰岛素产品的生产、全球上市和销售。本项目将使公司在中国和全球范围内迅速成为领先的具有完善糖尿病产品线的公司，长期来看将有利于提高公司研发创新能力，并有利于提高公司市场竞争力和持续盈利能力，对公司的战略布局起到积极作用。

（五）项目产品研发周期

本项目产品研发周期为5.25年，主要为：

（1）拟于2019年9月30日前，分别完成三个项目产品在欧洲、美国及中国的生产方法转移和检测方法的开发、验证，CMO生产方法验证，临床用药的供给及临床前研究；

（2）拟于2020年12月31日前，分别完成三个项目产品在欧洲及美国IND申报，启动并完成在欧洲、美国I期临床试验研究，并启动中国的I期临床试验；

（3）拟于2022年3月31日前，分别完成三个项目产品在欧洲及美国的I期临床试验总结，并根据I期临床试验的结果，启动并完成III期临床试验病人的入组；完成三个项目产品在中国的I期临床研究；

（4）拟于2022年12月31日前，分别完成三个项目产品在欧洲及美国的III期临床试验的数据分析，并根据临床试验结果进行上市许可申报；启动并完成在中国的III期临床试验病人的入组；并做好FDA、EMA、CFDA等相关监管机构的现场核查准备；

（5）拟于2023年12月31日前，完成三个项目产品的FDA、EMA等相关监管机构的现场核查，并实现三个项目产品在欧洲及美国的上市许可，并于当年实现销售；完成三个项目产品在中国的III期临床试验的数据分析，并根据临床试验结果进行上市许可申报；

（6）拟于2024年12月31日前，完成三个项目产品在中国的进口注册许可，并于当年实现上市销售。

（六）项目经济效益分析

根据对本项目的技术转移及后续研发的安排，若本项目产品能够如期研发成功，实现上市并达到销售预期，公司预计平均每年将新增36.51亿元营业收入、7.99亿元利润总额，项目动态投资回报周期为3.5年（不含研发周期），项目经济效益较好。

（七）本项目实施面临的风险及应对措施

1、风险因素

从组织和管理等方面的情况来看，本项目存在的风险均相对较小，不会对项目的可行性产生较大不利影响，但仍不能排除以下潜在风险。

（1）政策风险

药品是经监管部门批准后上市销售的商品，因此政策的变化对药物研发有较大的影响。我国现行《药品注册管理办法》规定，生物类似药不同于化学仿制药，需要按新药的标准进行审批。欧盟、美国等已经颁布了生物类似药的研发指南，而我国类似指南目前仅处于调研阶段，未来有一定的不确定性。另外，在国内医院招标定价的实践中，往往对不同类药品区别对待，如原研药、专利药和仿制药，甚至首仿药等有不同政策，中标机会和价格高低均有差异，影响未来的市场销售。

（2）技术风险

生物类似药作为生物药物的一类，具有生物药物的技术复杂性、结构可变性特点，生产工艺对其质量有很大影响。本项目产品作为生物类似药，存在与原研药生产工艺不一致的风险；对于生物药物来说，开发和稳定生产工艺需要做很多对比性研究工作，往往导致进度拖后；本项目研发的实验室规模生产工艺还存在生产批量放大的风险，可能会影响生产、销售进度和产品安全性等。

（3）临床及申报风险

本项目的实施需符合欧洲、美国药品监管相关法规。在境外进行临床试验，相关技术标准和研发投入均显著高于国内，能否最终取得美国、欧洲药品监管部门的认可存在一定不确定性。如果公司的产品注册申请进程不及预期，则可能出现前期投入落空或投资预算大幅增加的情况，进而对公司的经营产生不利影响。

本项目产品作为生物类似药，在原研药品已上市的前提下，在国内需进行验证性临床试验，需在安全性和有效性方面与原研产品保持一致，具有一定难度，存在临床研究风险。国内由于同类产品制药企业数量逐渐增多，同行业间的竞争激烈，衡量药品上市的标准提高，导致本项目存在一定申报风险。

（4）市场风险

本项目产品均为生物类似药，随着药品技术不断迭代升级，可能出现替代品；同时随着时间推移，上市的同类药品将逐步增加，市场竞争环境可能发生变化，市场容量可能不如预期。其次，医生和病人对新上市的生物类似药的接收度可能存在一定的不确定性。目前重组人胰岛素类似物原研药品已在我国上市多年，市场推广较为成熟，本项目产品上市后可能会遭遇医生或病人不认同，而继续使用原研药物，从而影响本项目产品的市场推广和使用。

2、风险应对措施

生物药复杂的本质特性决定了生物仿制药的研发比化学仿制药复杂和困难，风险也较大。针对以上潜在风险，公司将根据项目在研产品所处阶段，按类型，分阶段，分重点逐步有序推进，并将通过以下各项措施，实现风险可控。

公司将按照欧盟、美国较为成熟和完善的法规体系的要求，严格按照相关指导原则和质量标准，将项目产品与原研药物进行充分的质量和临床研究，并在研发过程中，聘请高素质的科研人员和权威专家、引进先进的设备来严格监控产品质量，多渠道积极与监管部门沟通，以科学的高质量研究应对法规的变动。此外，拓宽信息渠道，及时了解各国政策动态，并进行深入解读，根据政策导向准确及时采取应对措施。提前充分认识市场的需要，准确定位市场，并采取适宜的营销和定价策略，提高医患的接受度；建立不良反应的监督管理机制，合理降低产品自身风险；高度关注国内外医药发展信息，及时掌握医药最新资讯，紧密追踪潜在竞争对手的发展动态，以便及时、准确地采取应对措施，防止风险的发生、蔓延和扩大。

四、董事会、独立董事、监事会、保荐机构对变更部分募集资金投资项目的意见

（一）董事会、独立董事意见

公司第六届董事会第二十一次（临时）会议审议通过了《关于变更部分募集资金投资项目的议案》，本次变更部分募集资金投资项目事项尚需提交公司股东大会审议通过后方可实施。

公司独立董事认为：本次变更部分募集资金投资项目，是根据行业发展特点、公司实际经营情况和未来发展规划作出的必要调整，变更后的项目发展方向仍属于公司主营业务范畴。本次变更部分募集资金投资项目，未违反公司有关募集资金投资项目的承诺，以及中国证监会、深圳证券交易所和公司关于募集资金使用的有关规定，符合公司的发展战略，有利于提高募集资金使用效率，不存在损害中小股东利益的情形。公司独立董事同意将原募集资金投资项目“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目变更为“胰岛素类似物项目”，并同意将该事项提交公司股东大会进行审议。

（二）监事会意见

公司监事会认为：本次变更部分募集资金投资项目，未违反公司有关募集资金投资项目的承诺，以及中国证监会、深圳证券交易所和公司关于募集资金使用的有关规定，符合公司的发展战略，有利于提高募集资金使用效率，不存在损害中小股东利益的情形。该事项的审议程序合法、合规，公司监事会同意将原募集资金投资项目“收购DHY&CO.,LTD53.80%股权”项目变更为“胰岛素类似物项目”，并同意将该事项提交公司股东大会进行审议。

（三）保荐机构核查意见

保荐机构核查后认为：公司本次变更部分募集资金投资项目事项符合公司的发展战略，有利于提高募集资金使用效率，不存在损害中小股东利益的情形。公司本次变更部分募集资金投资项目事项已经公司董事会、监事会审议通过，公司独立董事发表了明确同意的独立意见，履行了必要的审批程序，符合中国证监会、深圳证券交易所和公司关于募集资金使用的有关规定。本次变更部分募集资金投资项目事项尚需提交公司股东大会审议。综上，保荐机构同意公司变更部分募集资金投资项目。

五、备查文件

1、《亿帆医药股份有限公司第六届董事会第二十一次（临时）会议决议》

2、《亿帆医药股份有限公司第六届监事会第十六次（临时）会议决议》

3、《亿帆医药股份有限公司独立董事对第六届董事会第二十一次（临时）会议相关事项的独立意见》

4、《申万宏源证券承销保荐有限责任公司关于亿帆医药股份有限公司变更部分募集资金投资项目的核查意见》

5、《亿帆医药股份有限公司胰岛素类似物项目可行性研究报告》

特此公告。

亿帆医药股份有限公司董事会

2018年5月26日

股票代码：002019 股票简称：亿帆医药 公告编号：2018-036

亿帆医药股份有限公司

关于召开2018年第一次临时

股东大会的通知

本公司及其董事、监事、高级管理人员保证公告内容真实、准确和完整，并对公告中的虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏承担责任。

亿帆医药股份有限公司（以下简称“公司”）第六届董事会第二十一次（临时）会议决定于2018年6月12日（星期二）召开2018年第一次临时股东大会。

一、召开会议的基本情况

1、股东大会届次：2018年第一次临时股东大会

2、股东大会召集人：公司董事会

3、会议召开的合法、合规性

本次股东大会的召开符合有关法律、行政法规、部门规章、规范性文件和《公司章程》的规定。

4、会议召开的日期、时间

现场会议召开的时间：2018 年 6 月12日下午1:30起

网络投票的时间：2018年6月11日—2018年6月12日

其中，通过深圳证券交易所交易系统进行网络投票的具体时间为2018年6月12日上午9:30至11:30，下午1:00至3:00；通过深圳证券交易所互联网投票系统进行网络投票，开始时间为2018年6月11日下午3:00，结束时间为2018年6月12日下午3:00。

5、会议召开方式：本次会议采取现场表决和网络投票相结合的方式召开。

公司将通过深圳证券交易所交易系统和互联网投票系统向公司股东提供网络形式的投票平台，公司股东可以在上述网络投票时间内通过深圳证券交易所的交易系统或互联网投票系统行使表决权。

公司股东只能选择现场投票和网络投票中的一种方式进行表决。如同一股东账户通过以上两种方式重复表决的，以第一次投票表决结果为准；网络投票包含证券交易系统和互联网系统两种投票方式，同一股东账户通过两种网络方式重复投票的，以第一次有效投票为准。

6、会议出席对象

（1）在股权登记日2018年6月5日下午收市时在中国结算深圳分公司登记在册的公司全体股东均有权出席股东大会，并可以以书面形式委托代理人出席会议和参加表决，该股东代理人不必是本公司股东。

（2）公司董事、监事、高级管理人员。

（3）公司聘请的见证律师。

7、会议地点：安徽省合肥市经济技术开发区锦绣大道与青龙潭路交叉口 合肥亿帆生物医药有限公司办公楼一楼会议室

二、会议审议事项

审议《关于变更部分募集资金投资项目的议案》

上述议案内容详见公司于2018年5月26日登载于《证券时报》、《证券日报》、《上海证券报》和巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）上的《公司第六届董事会第二十一次（临时）会议决议公告》（公告编号：2018-033）和《关于变更部分募集资金投资项目的公告》（公告编号：2018-035）。

三、提案编码

■

四、现场会议登记事项

（一）登记方式

1、法人股股东由法定代表人出席的，凭营业执照复印件、持股证明、法定代表人身份证以及法定代表人资格证明；授权委托代理人出席的，凭营业执照复印件、持股证明、法定代表人授权委托书、法定代表人资格证明、法定代表人身份证复印件和本人身份证办理登记。

2、个人股东凭本人身份证或其他能够表明其身份的有效证件或证明、股票账户卡和持股证明登记；授权委托代理人持本人有效身份证件、授权委托书和委托人的身份证复印件、股票账户卡复印件及持股证明办理登记。

3、异地股东可采用书面信函或传真的方式登记。（股东授权委托书样式详见附件二）。

（二）登记时间：2018年6月8日（上午8:30－11:30，下午2:00－4:00）

（三）登记地点：安徽省合肥市经济技术开发区锦绣大道与青龙潭路交叉口合肥亿帆生物医药有限公司办公楼五楼。

（四）会议联系方式

联系人：冯德崎、李蕾

联系电话：0571－63759205 、63807806，联系传真：0571－63759225

联系邮箱：yfxflilei@163.com、xz@yifanyy.com，邮编：311300

（五）会议费用：出席现场会议股东的食宿、交通等费用自理。

（六）本次股东大会网络投票期间，如网络投票系统遇不可抗力影响而无法正常进行，则本次会议的进程按当日通知进行。

五、参加网络投票的具体操作流程

本次股东大会向全体股东提供网络形式的投票平台，股东可以通过深圳证券交易所交易系统或互联网投票系统（http://wltp.cninfo.com.cn）参加投票。网络投票的具体操作流程见附件一。

六、备查文件：

公司第六届董事会第二十一次（临时）会议决议

特此公告。

亿帆医药股份有限公司董事会

2018年5月26日

附件一：

参加网络投票的具体操作流程

一、网络投票的程序

1、普通股的投票代码与投票简称：投票代码：“362019 ”，投票简称：“亿帆投票”。

2、填报表决意见。

填报表决意见，同意、反对、弃权。

3股东对总议案进行投票，视为对除累积投票议案外的其他所有议案表达相同意见。

4、股东对总议案与具体提重复投票时，以第一次有效投票为准。如股东先对具体提案投票表决，再对总议案投票表决，则以已投票表决的具体提案的表决意见为准，其他未表决的提案以总议案的表决意见为准；如先对总议案投票表决，再对具体提案投票表决，则以总议案的表决意见为准。

二、 通过深交所交易系统投票的程序

1、 投票时间：2018年6月12日的交易时间，即9:30—11:30 和13:00—15:00。

2、股东可以登录证券公司交易客户端通过交易系统投票。

三、通过深交所互联网投票系统投票的程序

1、互联网投票系统开始投票的时间为2018年6月11（现场股东大会召开前一日）下午3：00，结束时间为2018年6月12日（现场股东大会结束当日）下午3：00。

2、股东通过互联网投票系统进行网络投票，需按照《深圳证券交易所投资者网络服务身份认证业务指引（2016年4月修订）》的规定办理身份认证，取得“深交所数字证书”或“深交所投资者服务密码”。具体的身份认证流程可登录互联网投票系统http://wltp.cninfo.com.cn规则指引栏目查阅。

3、股东根据获取的服务密码或数字证书，可登http://wltp.cninfo.com.cn在规定时间内通过深交所互联网投票系统进行投票。

附件二：

授权委托书

兹委托 先生（或女士）代表我单位（或个人），出席2018年6月12日召开的亿帆医药股份有限公司2018年第一次临时股东大会，对会议审议的各项议案按本授权委托书投票，并代为签署相关会议文件。

■

注：1、委托人可在上述审议事项的同意、反对、弃权栏内划“√”，作出投票表示。

2、委托人未作任何投票表示，则受托人可以按照自己的意愿表决。

委托人姓名或名称(签章或签字)： 委托人持股数：

委托人身份证号码（营业执照号码）： 委托人股东账号：

受托人签名： 受托人身份证号：

委托有效期限： 委托日期： 年 月 日

（注：法人股东须加盖公章，本授权委托书复印、剪报或自行打印均有效。 股东授权委托书复印或按样本自制有效）