江苏恒瑞医药股份有限公司
关于许可韩国HLB Life Science公司
在韩国开发和销售马来酸吡咯替尼片的公告
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：2020-102
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于许可韩国HLB Life Science公司
在韩国开发和销售马来酸吡咯替尼片的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“公司”）与韩国HLB Life Science Co., Ltd.公司（以下简称“HLB-LS公司”）达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品马来酸吡咯替尼片（以下简称“吡咯替尼”）项目有偿许可给韩国HLB-LS公司。
一、许可产品基本信息
吡咯替尼为恒瑞自主研发且具有知识产权的口服表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体2（HER2）/人表皮生长因子受体4（HER4）酪氨酸激酶抑制剂。2017年7月公司向江苏省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理。2018年8月吡咯替尼在中国有条件批准上市，适应症为“联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者”。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。2020年7月，吡咯替尼修订说明书的补充申请获批，吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的适应症转为完全批准。截至目前，该产品已投入研发费用约为84,363万元人民币。
二、同类药品市场情况
经查询，国外已上市的同类产品有Tykerb?（lapatinib）、Gilotrif?（afatinib）Nerlynx?（neratinib）、Vizimpro?（dacomitinib）和Tukysa?（tucatinib）。Tykerb?由GlaxoSmithKline公司开发，最早于2007年3月获美国食品药品监督管理局批准，规格为250mg/片，国内已进口上市。Gilotrif?由Boehringer Ingelheim开发，于2013年获美国食品药品监督管理局批准上市，国内已进口上市。Nerlynx?由Puma Biotechnology公司开发，2017年7月获美国食品药品监督管理局批准，2020年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市。Vizimpro?由Pfizer公司开发，于2018年获美国食品药品监督管理局批准上市，国内已进口上市。Tukysa?由Seattle Genetics公司开发，2020年4月获美国食品药品监督管理局批准，规格为150mg/片。经查询EvaluatePharma数据库，2019年Tykerb?、Gilotrif?、Nerlynx? 和Vizimpro?的全球销售额约为4.4亿美元。
三、交易对方基本信息
HLB Life Science Co., Ltd.公司于1998年成立，总部位于韩国京畿道。HLB-LS公司是韩国上市公司，证券代号：KOSDAQ067630。HLB-LS公司的主要业务包括生物、能源和医药产品分销，其中生物业务包括靶向疗法、细胞疗法和医疗器械三大板块。HLB-LS公司拥有一款VEGFR-2抑制剂rivoceranib的韩国权益，该产品目前已完成胃癌三期临床研究。近期，HLB-LS公司成为了韩国制药企业Mediforum Pharmaceuticals公司的最大股东。
截至2019年12月31日，HLB-LS公司及其子公司的资产合计4049.35亿韩元（约23.64亿人民币），负债合计为705.1亿韩元（约4.12亿人民币），股东权益合计为3344.25亿韩元（约19.52亿人民币）。2019年HLB-LS公司及其子公司的营业收入为1140亿韩元（约6.66亿人民币），净利润为-75.63亿韩元（约-0.44亿人民币）。
四、协议主要条款
协议双方：
许可人：江苏恒瑞医药股份有限公司（“恒瑞”）
被许可人：HLB Life Science Co., Ltd. （“HLB-LS公司”）
1、许可范围
恒瑞将自主研发且具有知识产权的用于治疗肿瘤的口服表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体 2（HER2）/人表皮生长因子受体 4（HER4）酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼项目有偿许可给HLB-LS公司，HLB-LS公司将获得其在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利以及生产选择权（不含原料药生产权利）。HLB-LS公司被许可开发吡咯替尼用于治疗所有人类疾病的权利。
2、财务条款
（1）首付款
协议签订20天内，HLB-LS公司将向恒瑞支付170万美元的首付款。
（2）研发及上市里程碑付款
当吡咯替尼在韩国获批第一个适应症上市时，HLB-LS公司将向恒瑞支付50万美元里程碑款；当吡咯替尼在韩国第一次进入医保时，HLB-LS公司将向恒瑞支付100万美元里程碑款。之后吡咯替尼在韩国每拓展一个新适应症，HLB-LS公司将向恒瑞支付100万美元的里程碑款。HLB-LS公司将承担自协议生效起吡咯替尼在韩国境内的临床开发费用（包括恒瑞正在进行的国际多中心研究）。
（3）销售里程碑付款
从吡咯替尼在韩国启动商业销售开始，HLB-LS公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过1.015亿美元的里程碑款。
（4）销售提成
从吡咯替尼在韩国启动商业销售开始，HLB-LS公司将按照约定比例从其年净销售额中向恒瑞支付销售提成，提成比例范围为10%至15%。销售提成期为（1）从HLB-LS公司首次商业销售许可产品起满12年，或（2）许可区域内失去有效专利保护，二者之中较晚的时间点。
3、联合管理委员会
恒瑞将与HLB-LS公司设立联合管理委员会，对许可产品的开发和市场营销进行战略监督。联合管理委员会由3名恒瑞代表和3名HLB-LS公司代表组成。每个代表应具有适当的技术资历、经验和专业知识，足以履行职责。恒瑞和HLB-LS公司将各自指定一名主席，两位主席共同承担会议议程分发，轮流负责会议纪要生成和发布。
4、协议期限
公司与HLB-LS公司达成的许可协议自双方签订之日起生效。除非根据双方约定提前终止，该协议将持续到HLB-LS公司完成对恒瑞的所有付款义务。协议结束后，如果HLB-LS公司无严重违约，则上述许可将自动变为非独占、完全支付和永久的。
5、违约责任
任何一方可以在另一方发生重大违约的情况下终止本协议，并要求违约方承担违约责任，包括保护未违约方及其他权利方及相关董事、高级职员、员工、代理人，使其权利免受进一步损害，赔偿损失并承担法律费用。
6、争议解决方式
在协议期限内，若双方在联合管理委员会监督中发生争议，双方执行主管将共同协商解决方案；若双方执行主管未能达成一致，则按照协议约定，在不严重影响吡咯替尼在除韩国外地区的临床开发及商业化的前提下，HLB-LS公司拥有吡咯替尼在韩国地区临床开发及商业化的最终决定权，否则恒瑞拥有最终决定权。若上述程序仍未能解决争议或对有关一方是否违反协议有争议，双方将通过仲裁解决，且仲裁裁决为最终的、有约束力的。
五、对公司的影响和可能存在的风险
经查询，2019年韩国医药市场规模为159.5亿美元（约1127.6亿人民币），占全球医药市场的1.4%。本协议的签署有助于拓宽吡咯替尼的海外市场，为韩国患者提供优质的治疗选择，也将进一步提升公司创新品牌和海外业绩。今后，公司将继续坚持国际化战略，加快海外临床开发和海外市场开拓，继续开展海外项目合作，坚持“国际质量，民族价格”的理念，让公司创新产品服务全球患者。
但由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，产品从研发、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，最终吡咯替尼能否成功在韩国获批上市存在一定风险。此外，协议中所约定的里程碑款需要满足一定的条件，最终里程碑付款金额尚存在不确定性。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司
2020年9月28日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2020-103
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于药品临床试验进展的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
一、概况
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”“恒瑞医药”）PARP抑制剂氟唑帕利胶囊对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究，由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明，氟唑帕利单药用于复发性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，可显著延长患者的无进展生存期。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。
二、药品基本情况
药品名称：氟唑帕利胶囊
剂型：胶囊剂
注册分类：化学药品第1类
三、药品研究情况
此研究是一项评估氟唑帕利胶囊对比安慰剂用于复发性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）含铂治疗后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NCT03863860），由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授担任主要研究者，全国35家中心共同参与。研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、无化疗间期（CFI）、总生存期（OS）和安全性等。
研究共入组252例受试者，按照2:1随机入组，分别接受氟唑帕利胶囊或氟唑帕利模拟胶囊口服，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。近日，由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明，氟唑帕利单药用于复发性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物需完成临床研究并经国家药品监督管理局审评、审批通过后方可生产上市。公司将按国家有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
四、药品的其他相关情况
氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变的复发卵巢癌的新药上市申请于2019年获得国家药品监督管理局受理，并被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评。除本次获得阳性结果的FZPL-III-301-OC研究外，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌已处于III期临床研究阶段。氟唑帕利另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙联合、与抗PD-L1抗体SHR-1316及替莫唑胺联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。
氟唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase,PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。经查询，氟唑帕利目前国外有同类产品奥拉帕利（商品名Lynparza）、卢卡帕利（商品名Rubraca）、尼拉帕利（商品名Zejula）和他拉唑帕利（商品名Talzenna）于美国获批上市销售，奥拉帕利片于2018年8月在中国获批上市，商品名为利普卓。国内再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊（商品名则乐）于2019年12月在中国获批上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。经查询，2019年奥拉帕利（商品名Lynparza）、卢卡帕利（商品名Rubraca）、尼拉帕利（商品名Zejula）和他拉唑帕利（商品名Talzenna）全球销售额约为13.57亿美元，美国销售额约为6.74亿美元。截至目前，该产品累计已投入研发费用约为27,131万元。
五、风险提示
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及
产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2020年9月28日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2020-104
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于获得药物临床试验批准通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”或“恒瑞医药”）近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：
一、药品基本情况
1、药物的基本情况
药品名称：注射用HR17020
剂型：注射剂
申请事项：临床试验
受理号：CXHL2000226
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2020年5月25日受理的注射用HR17020符合药品注册的有关要求，同意开展临床试验。
2、药物的其他情况
注射用HR17020拟用于预防肾病综合征患者血栓栓塞。经查询，国内外尚无同类药物获批用于预防肾病综合征患者血栓栓塞。截至目前，该产品累计已投入研发费用约为657万元。
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
二、风险提示
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及
产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2020年9月28日
