百济神州有限公司
自愿披露关于国家药品监督管理局
批准百泽安 用于治疗复发
或转移性鼻咽癌的公告
A股代码：688235 A股简称：百济神州 公告编号：2022-031
港股代码：06160 港股简称：百济神州
美股代码：BGNE
百济神州有限公司
自愿披露关于国家药品监督管理局
批准百泽安 用于治疗复发
或转移性鼻咽癌的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
重要内容提示：
1、百济神州有限公司（以下简称“公司”）近日获悉国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）已批准公司核心产品百泽安■（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。
2、药品获批后能否最终实现商业目的存在一定的不确定性，敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。
国家药监局已于近日批准公司核心产品百泽安■（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。
一、药品基本情况
药品通用名：替雷利珠单抗注射液
剂型：注射液
处方药/非处方药：处方药
注册分类：治疗用生物制品1类
已于中国境内获批适应症：完全批准百泽安■联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、百泽安■联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及百泽安■用于治疗既往接受含铂化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者、百泽安■用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者、百泽安■联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。附条件批准百泽安■用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者、PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者、至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者以及用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者（包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者）。针对上述附条件获批适应症的完全批准将取决于确证性临床试验结果。
RATIONALE 309（NCT03924986）研究的临床结果为百泽安■的此次获批提供了数据支持。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。该试验旨在评估百泽安■联合吉西他滨和顺铂（A组）对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂（B组）作为复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的有效性和安全性。
二、对公司的影响
此次获批是百泽安■在中国获得的第九项新适应症批准，将更进一步提升该药物的可及性。百泽安■拥有广泛的全球临床开发项目，包括17项3期试验和4项关键性2期试验，该等试验正在为其有效性和安全性提供越来越多的临床证据，并在多种癌症类型中确立其治疗的影响力。
三、风险提示
由于生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点，公司的药物产品需完成药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节，容易受到一些不确定性因素的影响，包括但不限于公司证明其候选药物功效和安全性的能力、药物的临床结果、药监部门审查流程对临床试验的启动、时间表和进展的影响以及药物或新适应症上市许可申请技术审评及审批的进展、公司获得和维护其药物和技术的知识产权的能力、公司依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况、公司取得监管审批和商业化药品的有限经验、公司获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现盈利的能力、新冠肺炎对公司生产经营活动带来的影响等。因此在药品获批后能否最终实现商业目的存在一定的不确定性。
敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
百济神州有限公司董事会
2022年6月11日
A股代码：688235 A股简称：百济神州 公告编号：2022-032
港股代码：06160 港股简称：百济神州
美股代码：BGNE
百济神州有限公司
自愿披露关于在2022年
欧洲血液学协会年会上公布血液学
产品组合研究数据的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
重要内容提示：
1、百济神州有限公司（以下简称“公司”）在于2022年6月9日至12日召开的2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布公司血液学产品组合的研究数据。
2、临床试验结果能否支持药品递交新适应症上市申请、能否最终获得上市批准以及何时获得上市批准尚存在不确定性。敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。
公司在2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布公司血液学产品组合的研究数据。本次年会于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上、线下组合会议的形式举行。
一、百悦泽■（泽布替尼胶囊）的临床项目数据
公司在此次EHA年会上展示的数据要点包括百悦泽■（泽布替尼胶囊）的如下临床项目的数据：
· ASPEN研究：一项百悦泽■对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的3期试验，该研究的长期安全性和有效性结果显示，在中位随访时间为43个月时，百悦泽■在WM患者中持续表现出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特征。
· ROSEWOOD研究：一项百悦泽■联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研究，该试验达到了总缓解率（ORR）的主要终点，且总体耐受性良好，安全性结果与两种药物在既往研究中的结果总体一致。
· ALPINE研究：一项百悦泽■对比伊布替尼治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头3期研究，该试验中，与伊布替尼单药治疗相比，百悦泽■单药治疗改善了患者的关键健康相关生活质量（HRQoL）终点。
· SEQUOIA研究：一项百悦泽■对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的3期研究，该试验中，根据患者报告结局（PRO）终点数据，百悦泽■可显著改善不伴del（17p）初治（TN）CLL/SLL患者的HRQoL。
其中，ROSEWOOD和ASPEN试验的研究结果已在2022年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了报告。
（一）药品基本情况
药品通用名：泽布替尼胶囊
剂型：胶囊剂
注册分类：化学药品1类
百悦泽■（泽布替尼胶囊）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。由于新的 BTK 会在人体内不断合成，百悦泽■的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽■能在多个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。
（二）相关临床试验进展情况及主要分析结果
1、ROSEWOOD试验
ROSEWOOD是一项随机、开放性的2期临床研究，旨在评估百悦泽■联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。
ROSEWOOD试验达到了其主要终点，百悦泽■联合奥妥珠单抗组的总缓解率（ORR）为68.3%，奥妥珠单抗单药组为45.8%（p值 = 0.0017），中位随访时间为12.5个月。试验数据显示，百悦泽■联合奥妥珠单抗总体耐受性良好，安全性结果与既往两种药物研究结果保持一致。
· 百悦泽■联合奥妥珠单抗产生了深度且持久的缓解，完全缓解（CR）率为37.2%，而奥妥珠单抗单药组为19.4%；在18个月时的缓解持续时间（DOR），百悦泽■联合奥妥珠单抗组的无事件率为70.9%，而奥妥珠单抗单药组为54.6%。
· 百悦泽■联合奥妥珠单抗组至下一线抗淋巴瘤治疗的时间显著延长（分层风险比（HR）：0.37 [95% 置信区间（CI），0.23，0.60]）。
· 百悦泽■联合奥妥珠单抗组的中位无进展生存期为27.4个月，而奥妥珠单抗单药组为11.2个月（HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81]）。
· 百悦泽■联合奥妥珠单抗组最常见的不良事件为血小板减少症或血小板计数降低（任何级别事件的发生率为34.3%；3级及以上级别事件发生率为14%）、中性粒细胞计数降低或中性粒细胞减少症（任何级别事件的发生率为27.3%；3级及以上级别事件发生率为22.4%）；两组之间的其他不良事件发生率相似。
· 输液相关反应在奥妥珠单抗单药治疗组中更为常见。
2、ASPEN试验
ASPEN是一项随机、开放性、多中心的3期临床研究，旨在评估百悦泽■对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）或初治WM患者。
在中位随访时间为43个月时，百悦泽■在WM患者中持续表现出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特征。
· 探索性分析显示，相比伊布替尼，百悦泽■随着时间的推移表现出更深、更快速且更持久的缓解。
· 百悦泽■组取得完全缓解和非常好的部分缓解（CR + VGPR）的中位时间更短，为6.7个月（范围：1.9 ~ 42.0个月），而伊布替尼组为16.6个月（范围：2.0 ~ 49.9个月）。
· 在随访期间，与伊布替尼组相比，百悦泽■组患者因不良事件而导致死亡、治疗终止和剂量降低的情况更少。
· 在所有时间段内，百悦泽■组房颤、高血压和出血的发生率均低于伊布替尼组；接受百悦泽■治疗的患者出现中性粒细胞减少症的时间更早，但发生率随着治疗时间的推移而降低。
3、 ALPINE试验
ALPINE是一项随机3期临床试验，旨在评估百悦泽■对比伊布替尼单药治疗复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者的健康相关生活质量结局。
在3期开放性头对头ALPINE试验中，在关键周期（第7和第13周期；分别对应于治疗6个月和12个月）检测HRQoL。患者报告结局（PRO）终点包括总体健康状况（GHS）、身体和角色功能以及疲乏、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。
· 在第7周期和第13周期，两组PRO的校正完成率均较高（〉 85%）。
· 关键PRO终点的预估平均治疗差异和95% CI数据表明，第7周期的GHS、身体机能和疲乏，以及第13周期的腹泻的数据显示百悦泽■的治疗效果更佳。
· 在第7周期和第13周期，与伊布替尼组相比，百悦泽■组较基线的平均变化均显示出更大的改善。
4、SEQUOIA试验
SEQUOIA是一项随机3期临床试验，旨在评估百悦泽■对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗初治（TN）CLL/SLL患者的3期随机研究的患者报告结局（PRO）。
患者报告结局（PRO）是3期、开放性研究SEQUOIA试验的次要终点，该研究对比百悦泽■（n=241）和苯达莫司汀联合BR（n=238）用于治疗不伴del（17p）的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS进行评估。PRO终点包括第12周和第24周关键临床周期评估的GHS、身体和角色功能以及疲乏、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。
· 在所有患者中，第12周和第24周PRO的校正完成率均较高（80%）。
· 与BR组相比，百悦泽■组患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。
· 截至第24周，与BR组相比，百悦泽■组在GHS、身体机能、角色功能，以及腹泻、疲乏和恶心/呕吐方面改善更大。
· 第12周和第24周时，百悦泽■组和BR组患者的健康状况较基线有所改善，且改善相当。
二、在研Bcl-2 小分子抑制剂BGB-11417的研究数据
除了公布百悦泽■最新临床试验结果，公司还在本次EHA年会上通过海报展示如下两项关于在研Bcl-2 小分子抑制剂BGB-11417的概念验证研究：
· 一项正在进行的1/1b期剂量递增和剂量扩展研究的初步数据，该研究评估了BGB-11417口服给药、单药治疗或与百悦泽■联合用药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量。数据显示，BGB-11417在有效性方面的积极前景和潜力，以及良好的安全性特征，在联合用药队列中这些优势尤为明显。
· 一项正在进行的1b/2期全球性、多中心剂量递增和剂量扩展研究，用于评估BGB-11417联合阿扎胞苷治疗AML患者的效果。初步数据表明，该联合用药总体耐受性良好，在第1周期结束时多数患者出现完全缓解。
BGB-11417是一种用于淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的高选择性在研BCL-2抑制剂。上述两项关于BGB-11417的研究初步数据如下：
1、新型B细胞淋巴瘤2抑制剂BGB-11417单药或与百悦泽■联合用药治疗B细胞恶性肿瘤患者的1期研究
这项正在进行的首次人体1/1b期剂量递增和剂量扩展研究，评估了高选择性在研BCL-2抑制剂BGB-11417单药治疗（n=34）或与百悦泽■联合用药（n=44）口服给药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量。
1期研究的早期结果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，BGB-11417单药治疗以及与联合用药在试验剂量水平下总体耐受性良好：
· 剂量递增阶段，接受单药治疗的NHL患者中观察到1例剂量限制性毒性（DLT）事件，在高达640 mg的剂量下未达到MTD；接受单药治疗的CLL患者中观察到1例DLT事件。
· 一过性中性粒细胞减少症是最常见的3级及以上不良事件（AE）；TLS的风险有限且可控。
队列1A已完成剂量递增，在高达640 mg剂量下未达到MTD，仅在160 mg剂量下观察到1例3级发热性中性粒细胞减少症DLT。尽管其他队列的剂量递增尚未完成，随访有限，但在初始剂量水平下观察到缓解：
· 剂量爬坡阶段，在所有CLL患者中均观察到淋巴细胞绝对计数（ALC）降低，在低至1 mg的剂量水平下观察到淋巴细胞减少。接受BGB-11417和百悦泽■治疗的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 ~ 320 mg剂量水平下达到PR-L或更好的缓解。
2、强效、高选择性BCL-2抑制剂BGB-11417治疗急性髓系白血病患者1b/2期临床研究
这项正在进行的1b/2期、全球性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，评估了BGB-11417和阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（TN且不适合强化疗或R/R）患者（n=31）。该研究的初步结果表明，BGB-11417的10天剂量方案（28天为1周期）联合阿扎胞苷（7天为1周期）在三个试验剂量水平（40、80、160 mg）下总体耐受性良好且具有活性：
· 58%的TN和55%的R/R AML患者达到完全缓解。
· 大多数CR患者（11例患者中的7例）在第1周期结束时达到CR。
· 13例可评价的CR/CRi患者中有5例达到微小残留病灶阴性。
· 中性粒细胞减少症是最常见的3级及以上AE（54.8%），通过生长因子支持治疗和研究药物剂量调整可控。
· 2例患者发生4级中性粒细胞减少症/血小板减少症DLT；未达到停药的安全性标准。
· 正在探索更高剂量和不同剂量的给药方案。
三、风险提示
由于生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点，公司的药物产品需完成药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节，容易受到一些不确定性因素的影响，包括但不限于公司证明其药物功效和安全性的能力、药物的临床结果、药监部门审查流程对临床试验的启动、时间表和进展的影响以及药物或新适应症上市许可申请技术审评及审批的进展、公司获得和维护其药物和技术的知识产权的能力、公司依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况、公司取得监管审批和商业化药品的有限经验、公司获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现盈利的能力、新冠肺炎疫情对公司生产经营活动带来的影响等。因此，临床试验结果能否支持药品递交新适应症上市申请、能否最终获得上市批准以及何时获批均具有不确定性，新适应症获批后能否最终实现商业目的也存在一定的不确定性。
敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
百济神州有限公司董事会
2022年6月11日
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