康希诺生物股份公司
自愿披露关于吸入用新冠疫苗及肌注式新冠疫苗
近期临床研究成果的公告
证券代码：688185 证券简称：康希诺 公告编号：2022-069
康希诺生物股份公司
自愿披露关于吸入用新冠疫苗及肌注式新冠疫苗
近期临床研究成果的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
康希诺生物股份公司（以下简称“公司”）的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）（以下简称“吸入用新冠疫苗”）、肌注式重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）（以下简称“肌注式新冠疫苗”）及O株/原始株双价吸入用新冠疫苗开展了多项拓展性临床研究，目前已获得阶段性数据。
由于药物临床试验过程中不可预测因素较多，临床试验、审评和审批的结果以及时间都具有一定的不确定性，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。现将相关情况公告如下：
一、产品基本情况
截止目前，公司的肌注式新冠疫苗已于国内获得附条件上市批准用于18岁及以上人群，且获批用于序贯加强免疫接种，同时获得境外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，被纳入世界卫生组织（WHO）紧急使用清单（EUL）。公司的吸入用新冠疫苗已于国内作为加强针被纳入紧急使用，可用于18岁及以上人群，同时获得摩洛哥紧急使用许可。肌注式新冠疫苗和吸入用新冠疫苗已被推荐作为第二剂次加强免疫接种。O株/原始株双价吸入用新冠疫苗为针对Omicron变异株开发，尚在临床研究阶段。
二、临床研究相关情况和主要结果
1、在18岁及以上完成3针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）序贯加强的免疫原性和安全性的随机、开放、平行对照临床研究
该临床研究于2022年4月启动，在江苏开展，共360人入组，正在开展长期随访。研究设置招募既往接种过3针灭活疫苗且间隔满6个月的受试者进行加强免疫，受试者按1:1:1随机分配至吸入用新冠疫苗组、肌注式新冠疫苗组或灭活疫苗组（以下简称“吸入组”、“肌注组”、“灭活组”），每组约120人。所有受试者在接种后28天内进行系统性安全性观察并在接种当天、接种后14天、28天、3个月、6个月采集样本进行免疫原性评价。
（1）安全性方面
吸入组免后28天内不良反应总体发生率为9.40%，低于对照组。吸入组不良反应主要为1级，发生率为5.98%，2级为3.42%，未发生3级不良反应。加强接种后6个月内未接到SAE报告。总体安全性结果显示，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂吸入用新冠疫苗，安全性良好，尤其是老年人群。
（2）免疫原性方面
原始株真病毒中和抗体检测结果显示，在免前抗体水平均接近阴性的基础上，加强接种后28天，吸入组抗体的GMT达到672，高于肌注组的583，远高于灭活组的59。吸入组是灭活组的约11倍。
使用临床试验血清对Omicron BA.5假病毒进行交叉中和试验，吸入组免疫后28天中和抗体结GMT为108，远高于灭活组同源加强后的19，抗体滴度≥16的比例达81%，灭活组为20%。
2、评价两种重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）在6~17岁人群中使用的安全性和免疫原性的研究
该临床研究于2022年4月启动，在北京、湖南开展，共360人入组，正在开展长期随访。研究设置基础免疫组和加强免疫组。基础免疫组招募未接种任何新型冠状病毒疫苗的6~17岁受试者，接种两剂次的吸入用新冠疫苗；加强免疫组招募已完成2剂灭活疫苗不少于3个月的6~17岁受试者，按照3:1:1比例随机接种吸入用新冠疫苗、肌注式新冠疫苗或灭活疫苗（以下简称“吸入组”、“肌注组”、“灭活组”）。研究设置安全性亚组评价实验室安全性指标，还设置了细胞免疫亚组和免疫持久性亚组。
（1）安全性方面
6~17岁人群吸入组免后28天内不良反应总体发生率为15.91%，低于对照组。吸入组不良反应主要为1级，3级仅为0.45%。研究期间未发现特殊的安全性风险。
（2）免疫原性方面
ELISAS-RBD IgG抗体检测结果显示，3组受试者的免前抗体水平较为均衡，均接近检测下限，免后28天，吸入组抗体GMT达到4,967BAU/ml，高于肌注组的3,528BAU/ml，远高于灭活组的411BAU/ml，吸入组是灭活组的约12倍。
加强免疫后3个月，吸入组抗体水平仍可维持在3,380BAU/ml的高水平，为灭活组的12.4倍，吸入组抗体水平均远高于WHO标准血清的抗体水平（1,000BAU/ml）。
原始株真病毒中和抗体结果显示，在基线均接近阴性的基础上，加强免疫后28天，吸入组抗体GMT达到462，高于肌注组的350，远高于灭活组的47，吸入组是灭活组的约10倍。
使用研究血清对Omicron BA.5假病毒进行中和试验，结果显示加强免疫后28天，吸入组抗体GMT达到409，高于肌注组的261，远高于灭活组的46，吸入组是灭活组的约9倍。
3、在18岁及以上成人中开展的双价吸入用重组新型冠状病毒变异株疫苗（5型腺病毒载体）临床试验
该临床研究于2022年9月启动，在重庆开展，共450人入组，正在开展长期随访。研究为在18岁及以上已接种3剂新冠灭活疫苗且距末次接种间隔≥3个月的人群开展的随机、盲法、平行对照的试验，所有受试者均按照1:1:1比例随机接种一剂次的O株/原始株双价吸入用新冠疫苗、O株单价吸入用新冠疫苗或原始株单价吸入用新冠疫苗（以下简称“双价疫苗组”、“O株单价疫苗组”、“原始株单价疫苗组”）。每个组计划招募150名受试者，总计450人，其中≥60岁老年人约占30%。所有受试者在接种后28天内进行系统性安全性观察并在接种当天、接种后14天、28天、2个月、3个月、4个月、6个月采集样本开展体液免疫、细胞免疫和粘膜免疫检测。
（1）安全性方面
免后28天内，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和O株单价疫苗组总体不良反应发生率分别为：15.89%、14.67%和22.00%，三者间无统计学差异。不良反应主要为1级（发生率10.00%~15.33%），2级不良反应发生率为3.31%~6.67%，3级不良反应仅双价疫苗组发生1例（发热），发生率0.66%。总体安全性结果显示，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂吸入用新冠疫苗，安全性良好，不同吸入用新冠疫苗组别差异不大。
（2）免疫原性方面
体液免疫：在免前抗体水平均接近阴性的基础上加强接种后28天，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和O株单价疫苗组原始株真病毒中和抗体GMT分别为245，288和104；BA.1变异株真病毒中和抗体GMT分别为44，30和33；BA.5变异株真病毒中和抗体GMT分别为30，22和19。总体看，双价疫苗抗体水平具有优势。
细胞免疫：使用ELISPOT检测外周血PBMC细胞因子水平（O株肽库刺激）。加强接种后28天，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和O株单价疫苗组IFN-γ水平分别为75，60和82Spots/105PBMC，阳性率分别为100%、82%和90%。双价疫苗细胞免疫具有优势。
粘膜免疫：使用MSD方法检测鼻拭子样本中的sIgA水平（针对多种变异株）。结果提示，针对不同变异株，吸入用新冠疫苗均能诱导广谱的sIgA反应，抗体水平较免前升高6~9倍，不同疫苗组别间差异不明显。
三、风险提示
1、肌注式新冠疫苗的附条件上市申请依据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）中“第六十三条药物临床试验期间，符合以下情形的药品，可以申请附条件批准：（三）应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。”
吸入用新冠疫苗根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条之规定，出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。
2、肌注式新冠疫苗及吸入用新冠疫苗于6-17岁人群的应用、O株/原始株双价吸入用新冠疫苗能否获得国内外紧急使用或上市批准尚存在不确定性。
3、经查询，国内截至目前已有13款新冠疫苗获得国家药监批准附条件上市或紧急使用，有3款被列入世界卫生组织的紧急使用清单，另有多款处在临床试验阶段。公司新冠疫苗未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势，并同时受国内外疫情的发展变化、新冠疫苗接种率及免疫策略等多种因素影响。
4、敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。有关公司信息以公司指定披露媒体《中国证券报》、《证券时报》、《证券日报》、《上海证券报》以及上海证券交易所网站刊登的公告为准。
特此公告。
康希诺生物股份公司董事会
2022年12月29日
