江苏恒瑞医药股份有限公司
关于获得药物临床试验批准通知书的公告
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2024-126
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于获得药物临床试验批准通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）子公司北京盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发关于SHR-6934注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：
一、药物的基本情况
药物名称：SHR-6934注射液
剂型：注射剂
申请事项：临床试验
受理号：CXSL2400486
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2024年7月26日受理的SHR-6934注射液临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意开展临床试验。申请的适应症为拟用于治疗心力衰竭。
二、药物的其他情况
SHR-6934注射液是一款生物制品，拟用于心力衰竭的治疗。经查询，目前国内外尚无同类产品获批上市。截至目前，SHR-6934注射液相关项目累计已投入研发费用约为824万元。
三、风险提示
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2024年10月15日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2024-125
江苏恒瑞医药股份有限公司关于重新提交
注射用卡瑞利珠单抗的生物制品
许可申请获FDA受理的提示性公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）收到美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）的《确认函》，公司重新提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（Biologics License Application，以下简称“BLA”）获得FDA受理。根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》,FDA对注射用卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。现将相关情况公告如下：
一、药品的基本情况
药品名称：注射用卡瑞利珠单抗
剂型：注射剂
申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司
拟定适应症（或功能主治）：本品联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。
二、药品的临床试验情况
2018年12月，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片一线治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验（研究编号：SHR-1210-Ⅲ-310）获准在美国开展。2021年4月，注射用卡瑞利珠单抗用于治疗肝细胞癌适应症获得FDA授予的孤儿药资格认定。2022年二季度，SHR-1210-Ⅲ-310研究由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。
SHR-1210-Ⅲ-310是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期临床研究，由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。研究主要终点是由独立评审委员会（BIRC）基于RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、客观缓解持续时间（DoR）、安全性等。本研究共入组543名受试者，按1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗（200mg，每2周注射1次）联合阿帕替尼（250mg，每日口服1次）或索拉非尼（400mg，每日口服2次）治疗。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）达到22.1个月，为晚期肝细胞癌一线治疗最长OS获益组合，这是首个也是目前唯一一个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的Ⅲ期试验。2024年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究公布了最终生存分析结果，结果显示，相比于标准治疗，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位总生存期（OS）显著延长，达到23.8个月，患者生存获益再创新高。
三、药品的已获批适应症情况
注射用卡瑞利珠单抗已在国内获批九个适应症，分别为：2019年5月获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；2020年3月获批用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗；2020年6月获批联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，和用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗；2021年4月获批用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗；2021年6月获批联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；2021年12月获批联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗及联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；2023年1月获批联合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。
四、药品的其他情况
注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。国外有多款PD-1单克隆抗体获批上市，包括帕博利珠单抗（默沙东，商品名可瑞达）、纳武利尤单抗（百时美施贵宝，商品名欧狄沃）、cemiplimab（再生元制药，商品名Libtayo）和dostarlimab（葛兰素史克，商品名Jemperli）等。国内也有多款同类产品获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2023年抗PD-1抗体全球销售额合计约为375.92亿美元。截至目前，注射用卡瑞利珠单抗相关项目累计已投入研发费用约为256,654万元。
五、风险提示
由于FDA现场核查的时间及结果存在不确定性，本次BLA能否获得批准存在不确定性。药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将积极推进上述研发项目，并严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2024年10月15日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2024-124
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于药品上市许可申请获受理的提示性公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）下发的《受理通知书》，公司海曲泊帕乙醇胺片的药品上市许可申请获国家药监局受理，适应症为：本品联合免疫抑制治疗，适用于15岁及以上初治重型再生障碍性贫血患者。现将相关情况公告如下：
一、药品的基本情况
药品名称：海曲泊帕乙醇胺片
剂型：片剂
受理号：CXHS2400104、CXHS2400105
申报阶段：上市
申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司
拟定适应症（或功能主治）：本品联合免疫抑制治疗，适用于15岁及以上初治重型再生障碍性贫血（SAA）患者。
二、药品的临床试验情况
2024年5月，海曲泊帕乙醇胺片Ⅲ期临床试验（HR-TPO-SAA-Ⅲ）达到了方案预设的主要研究终点。该研究是一项在初治重型再生障碍性贫血患者中评价海曲泊帕乙醇胺片联合标准免疫抑制治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，由中国医学科学院血液病医院张凤奎教授担任主要研究者，共入组240例15岁及以上初治重型再生障碍性贫血患者。试验组在主要终点上显著优于对照组，且长期治疗的安全性、有效性良好，与其他TPO受体激动剂相比未发现新的安全性信号。
三、药品的已获批适应症情况
海曲泊帕乙醇胺片已获批上市两个适应症，分别为：2021年6月获得国家药监局批准用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症成人患者的治疗，以及用于对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血成人患者的治疗。
四、药品的其他情况
再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床上以贫血、出血和感染为主要表现。再生障碍性贫血的年发病率在我国为0.74/10万人口，高发年龄为15～25岁的青壮年和65～69岁的老年人[1] 。再生障碍性贫血根据疾病严重程度可分为重型再生障碍性贫血（SAA）和非重型再生障碍性贫血（NSAA）。重型再生障碍性贫血发病急，全血细胞减少程度重，严重影响患者生活质量，且内脏、颅内出血及严重感染等并发症易造成患者死亡。既往重型再生障碍性贫血患者的一线治疗方法为造血干细胞移植和免疫抑制治疗。对于年龄较大或不能进行造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者，其首选的治疗方法为免疫抑制治疗，但有效率仅为60%～70%[1,2]。改善重型再生障碍性贫血的治疗效果已成为迫切的临床需求。近年来，国内外专家基于国际临床研究结果[3]，推荐免疫抑制治疗联合血小板生成素受体（TPO-R）激动剂促造血治疗作为不适合移植的重型再生障碍性贫血患者的一线治疗[1,4]，但其用于我国初治重型再生障碍性贫血患者仍处于临床探索阶段，缺乏足够的支持性证据。
海曲泊帕乙醇胺是一种口服非肽类血小板生成素受体激动剂，通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。经查询，目前国外有海曲泊帕乙醇胺片同类产品Eltrombopag（葛兰素史克/诺华，商品名Promacta）、Avatrombopag（Dova Pharmaceuticals,商品名Doptelet）和Lusutrombopag（Shionogi，商品名Mulpleta）获批上市。在国内，Eltrombopag于2017年获批上市，产品名称为艾曲泊帕乙醇胺片；Avatrombopag于2020年获批上市，产品名称为马来酸阿伐曲泊帕片；Lusutrombopag于2023年获批上市，产品名称为芦曲泊帕片。经查询EvaluatePharma数据库，2023年上述同类产品全球销售额合计约为25.51亿美元。截至目前，海曲泊帕乙醇胺片相关项目累计已投入研发费用约40,775万元。
五、风险提示
药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2024年10月15日
