江苏恒瑞医药股份有限公司
一、重要提示
1.1 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证季度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。
1.2 公司全体董事出席董事会审议季度报告。
1.3 公司负责人孙飘扬、主管会计工作负责人周宋及会计机构负责人（会计主管人员）武加刚保证季度报告中财务报表的真实、准确、完整。
1.4 本公司第三季度报告未经审计。
二、公司主要财务数据和股东变化
2.1主要财务数据
单位：元 币种：人民币
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非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位：元 币种：人民币
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2.2截止报告期末的股东总数、前十名股东、前十名流通股东（或无限售条件股东）持股情况表
单位：股
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三、重要事项
3.1公司主要会计报表项目、财务指标重大变动的情况及原因
√适用 □不适用
单位：元 币种：人民币
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3.2重要事项进展情况及其影响和解决方案的分析说明
□适用 √不适用
3.3报告期内超期未履行完毕的承诺事项
□适用 √不适用
3.4预测年初至下一报告期期末的累计净利润可能为亏损或者与上年同期相比发生重大变动的警示及原因说明
□适用 √不适用
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证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2019-067
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于子公司获得临床试验通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”或“公司”）子公司瑞石生物医药有限公司近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《临床试验通知书》，现将相关情况公告如下：
一、药品基本情况
1、药品名称：SHR0302碱软膏
剂型：软膏剂
规格：0.5%（15g:75mg）；1%（15g:150mg）；2%（15g:300mg）
注册分类：化学药品1类
申请人：瑞石生物医药有限公司
受理号：CXHL1900271；CXHL1900272；CXHL1900273
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2019年8月1日受理的SHR0302碱软膏符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展本品拟用于特应性皮炎的治疗的临床试验。
2、药品的其他情况
2019年8月1日，瑞石生物医药有限公司向国家药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。SHR0302碱是一种小分子JAK1激酶选择性抑制剂，拟适用于特应性皮炎的治疗。
经查询，国内外尚无JAK激酶抑制剂外用制剂获批用于特应性皮炎的治疗。国内外目前有包括芦可替尼（Ruxolitinib）、Delgocitinib等多个JAK激酶抑制剂处于临床试验阶段。
截至目前，SHR0302项目已投入研发费用约为9,863万元人民币。
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
二、风险提示
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2019年10月24日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2019-068
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于药品临床试验进展的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
一、概况
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）研发的马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究（以下简称“PHOEBE研究”），经独立数据监察委员会（IDMC）审核确认，本研究主要终点-IRC评估的无进展生存期（PFS）达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。PHOEBE研究结果表明，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期。
二、药品基本情况
药品名称：马来酸吡咯替尼片（SHR-1258）
剂型：片剂
规格：按C32H31ClN6O3计（1）80 mg；（2）160 mg。
注册分类：化学药品第1类
三、药品研究情况
PHOEBE研究是一项随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究，主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者。本研究于2017年7月开始入组患者，截至2019年3月，共有267例患者随机入组并接受研究药物，其中134例患者接受了吡咯替尼治疗，133例患者接受了拉帕替尼（一种选择性、可逆性EGFR/HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂）治疗，所有入组患者均联用卡培他滨。近日，本研究开展了方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）在审阅了期中分析的有效性和安全性数据后，确定本研究主要终点-IRC评估的无进展生存期（PFS）已达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。研究表明，对于既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期。该项研究的详细结果将会于未来的肿瘤领域国际医学大会发布。
乳腺癌是中国的高发肿瘤，对于曲妥珠单抗进展的晚期乳腺癌患者，目前国内已获批上市的HER2靶向药物有限。PHOEBE研究的成功，有望解决临床治疗的亟需。
吡咯替尼于2018年8月基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验获得国家药品监督管理局（NMPA）有条件上市批准。适应症为：联合卡培他滨，用于治疗HER2阳性，既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
公司计划于2019年下半年，基于PHOEBE研究的期中分析结果向国家监管部门递交相关适应症的补充上市申请。公司将按国家有关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
四、药品的其他相关情况
马来酸吡咯替尼片是公司自主的吡咯替尼是新型口服EGFR家族（EGFR、HER2、HER4）的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过与细胞内EGFR家族激酶区的ATP结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。
经查询，HER2靶向药物国外目前有产品曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、adotrastuzumab emtansine、拉帕替尼及neratinib已获批上市。靶向HER2抗体类药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和adotrastuzumab emtansine由ROCHE公司开发，商品名分别为Herceptin、Perjeta和Kadcyla，分别于1998、2012和2013年在美国获批上市。靶向HER2的小分子TKI药物拉帕替尼由GSK开发，商品名为Tykerb，于2007年在美国获批上市；Neratinib由PUMA公司开发，商品名为Nerlynx，于2017年在美国获批上市。其中的两种药品曲妥珠单抗和拉帕替尼目前已在国内获批上市用于晚期乳腺癌的治疗。
截至目前，该产品项目已投入研发费用约为69,317万元人民币。
经查询IMS数据库，2018年抗HER2药物全球销售额约为1,008,924万美元，国内销售额约为32,746万美元。
五、风险提示
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及
产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2019年10月24日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2019-069
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于获得临床试验通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”或“公司”）及子公司上海恒瑞医药有限公司近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：
一、基本情况
1、药品基本情况
名称：甲磺酸阿帕替尼片
剂型：片剂
规格：0.25g 0.375g
申请事项：临床试验
申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司、上海恒瑞医药有限公司
受理号：CXHL1900286、CXHL1900287
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2019年8月14日受理的甲磺酸阿帕替尼片符合药品注册的有关要求，同意开展甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷胶囊治疗含铂治疗失败的复发性卵巢癌的临床研究。
2、药品的其他情况
2019年8月14日，恒瑞医药和上海恒瑞医药有限公司向国家药监局递交的0.25g、0.375g 两个规格的甲磺酸阿帕替尼片分别与依托泊苷胶囊联用的临床试验申请获得受理,受理号分别为CXHL1900286、CXHL1900287。甲磺酸阿帕替尼是恒瑞医药自主研发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，它能够选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。2014年12月，甲磺酸阿帕替尼片获批用于二线化疗失败的晚期胃癌治疗。
经查询，甲磺酸阿帕替尼目前国内外有Solafeinib、Sunitinib等同类产品已获批上市。Solafeinib由拜耳公司开发，最早于2005年在美国获批上市；Sunitinib由辉瑞公司开发，最早于2006年在美国获批上市。2018年甲磺酸阿帕替尼销售额约为17亿元人民币。截至目前，相关项目已投入研发费用约为28,146万元人民币。
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
二、风险提示
由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及
产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司
董事会
2019年10月24日
公司代码：600276 公司简称：恒瑞医药
2019年第三季度报告
