康宁杰瑞 十年砥砺打造“中国智造”抗癌方案
在康宁杰瑞苏州总部的展厅里，记者注意到公司董事长徐霆的两页手稿，记录了首款国产PD-L1抑制剂——KN035的诞生。聚焦肿瘤创新药研发，康宁杰瑞正以“让肿瘤成为可控、可治的疾病”为使命，向全球市场输送以“中国智造”为核心的抗癌方案
◎钱佳滢 记者 仲茜
“今年参加峰会的中国公司有上百家，欧美日韩的投资机构和公司也来了一大批。但在十年前，在这个峰会上几乎看不到海外过来的公司。”对于今年BioCentury在上海举办的中国医疗健康峰会，康宁杰瑞创始人、董事长兼首席执行官徐霆尤为感慨。他认为，这一变化，正是中国生物医药产业在过去十年间“从无到有”的缩影。
十余年前，在Archemix、Serono、Biogen等欧美生物医药公司积累了近二十年创新药研发经验的徐霆选择回国创业。“那时中国的肿瘤患者在很多情况下无药可用，有限的几款进口抗肿瘤药物价格又极其昂贵。”徐霆说。
为重点解决国内肿瘤领域未满足的临床需求，徐霆2015年将抗肿瘤药物研发生产业务剥离出来，成为如今的港股上市公司康宁杰瑞。十年间，康宁杰瑞与中国生物医药产业共同成长。聚焦肿瘤创新药研发，康宁杰瑞正以“让肿瘤成为可控、可治的疾病”为使命，向全球市场输送以“中国智造”为核心的抗癌方案。
以做精品的态度打造“首款”
在康宁杰瑞苏州总部的展厅里，上海证券报记者注意到两页徐霆的手稿，上面反复出现PD-(L)1的字样。
PD-(L)1是近年来癌症免疫治疗领域的一大焦点。通俗理解，PD-1就像一把位于人体免疫细胞（T细胞）上的“锁”，而PD-L1是一把“钥匙”。癌细胞用“钥匙”锁上这把“锁”，就达到让人体免疫系统休眠的作用。而PD-L1抑制剂的作用就是阻断PD-L1与PD-1的结合，从而恢复T细胞识别并攻击癌细胞的能力。
原理看似简单，但在2019年以前，国内癌症患者的选择只有成本高昂的进口免疫抑制剂。而康宁杰瑞的展厅里陈列的这两页手稿，记录了首款国产PD-L1抑制剂——KN035（恩沃利单抗）的诞生。
除了大幅降低患者的用药成本之外，KN035的另一突破在于给药方式。在KN035诞生之前，全球所有已上市的PD-(L)1药物均采用静脉输注给药。“接受免疫治疗的患者每隔几周就要跑一次医院，有些患者在静脉注射时还可能出现安全性问题，研发KN035的一大初衷就是希望为患者提供便利。”徐霆说。
作为康宁杰瑞首款实现商业化的产品，KN035自上市以来已累计惠及患者超5万例，而对于KN035更多适应症的开发仍是现在进行时。
“以前我们总说，一个疾病对应一个药，或者是一个基因对应一个药。但现在做药，一个药就是一条管线。也就是说，一个药可以用来治疗多种疾病。”抱着做精品的态度做药，徐霆认为，除了在纵向上持续推动新产品进入临床并最终上市，在横向上，康宁杰瑞也高度重视现有产品的生命周期管理与多适应症开发。
将免疫疗法KN035与公司另一款双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003相结合，康宁杰瑞又自主研发出全球首款进入临床的皮下给药ADC药物JSKN033，有望提升药物疗效及便利性。
以技术平台构建差异化优势
持续输出创新成果，康宁杰瑞的核心驱动力在于自主构建的多个技术平台。目前，康宁杰瑞已建立单域抗体、双特异性抗体等多种技术平台，成为公司持续产出创新药物的重要基础。
“平台走通了，药物管线就会丰富起来。”依托现有技术平台，康宁杰瑞构建了覆盖ADC、双抗及单域抗体等前沿领域的产品矩阵，其中一种HER2双抗已提交生物制品上市许可申请（BLA），多款ADC处于临床二三期研究阶段，以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线也在快速推进。
徐霆表示，康宁杰瑞布局管线的首要原则是聚焦未满足临床需求，其次是做出差异化。在此基础上，希望从2026年开始能够做到一年至少有一款新产品或新适应症上市，实现稳定、持续的盈利。
技术平台也成为康宁杰瑞拓展合作的重要纽带。2024年6月，康宁杰瑞与ArriVent订立研究与合作协议，后者可使用康宁杰瑞的连接子载荷平台及糖基定点偶联平台，发现并开发新型ADC产品。这笔对外授权交易使康宁杰瑞有权取得总金额达6.155亿美元的一次性预付款及潜在里程碑付款。
除了与合作伙伴共同利用技术平台发现更多创新药，康宁杰瑞的另一核心战略合作模式是与知名药企共同推进临床开发和商业化。
从研发进度来看，康宁杰瑞下一款进入商业化阶段的产品是与石药集团合作开发的HER2双特异性抗体KN026（安尼妥单抗注射液），该药物的上市申请在今年9月获国家药品监督管理局正式受理。
此后，康宁杰瑞和石药集团又将目光转向技术要求更高的HER2双表位ADC——JSKN003的合作开发上。目前，JSKN003已获得中美多项突破性治疗药物、孤儿药及快速通道资格认定，预计将于2026年提交首个上市申请。
通过几笔重大对外授权交易及商业化产品放量，2024年，康宁杰瑞首次实现业绩扭亏为盈。但在徐霆看来，对外授权交易只是“权宜之计”，而非“长久之计”。“靠对外授权交易带来的短期收益只能是一种过渡，国内的创新药企能否拥有足够的生存空间，关键还是要看是否具备可持续的‘自我造血’能力，以及产品出海能力。”徐霆说。
以不变的做药初心应对行业的“万变”
“创新药的研发范式正在经历一场深刻变革。”在徐霆看来，以往欧美经典的药物研发路径是以生物学驱动，也就是先深入研究疾病的生物学机制，再基于此去设计和寻找药物。
而当前国内主流的研发范式类似于“反向工程学”，先通过技术手段做出一个在临床上验证有效的药物，再反过来研究这个药为什么有效，从而揭示未知的疾病生物学机制，继续促进新药的研发。
“这种反向的模式大大加速了药物产出，再加上AI等技术变革对行业生态的重塑，生物医药将逐步从药品属性回归商品本质。”徐霆解释道，随着未来线上问诊、可穿戴监测设备等逐渐普及，患者将拥有更大的用药选择权，这也将推动生物医药产业加速发展。
在行业变革中，康宁杰瑞应对“万变”的不变之策是“把药做好”。“做药，首要的事情就是把药做好，其他的都会随之而来。”徐霆认为，把公司做到千亿市值固然是未来的发展目标之一，但他更想实现的目标是做出现象级药物。
“康达病患，瑞济万家。”创立十年来，康宁杰瑞始终致力于开发差异化、有临床价值和国际竞争力的肿瘤创新药物。面向下一个十年，徐霆表示，康宁杰瑞将继续秉持解决患者未满足临床需求的初心，以“中国智造”的抗癌方案惠及全球患者，将公司打造成为一家有生命力、长远目标和良知，及为社会创造真正价值的生物制药公司。
