江苏恒瑞医药股份有限公司
关于药品上市许可申请获受理的
提示性公告
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2024-050
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于药品上市许可申请获受理的
提示性公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）下发的《受理通知书》，公司氟唑帕利胶囊、甲磺酸阿帕替尼片的药品上市许可申请获国家药监局受理，且拟被纳入优先审评品种公示名单，公示期7日。现将相关情况公告如下：
一、药品的基本情况
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二、药品的临床试验情况
2023年12月，氟唑帕利单药及联合甲磺酸阿帕替尼治疗乳腺癌的Ⅲ期临床试验（FZPL-Ⅲ-303）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。FZPL-Ⅲ-303研究是一项评估氟唑帕利单药及联合甲磺酸阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌的随机、对照Ⅲ期临床研究。由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授及北京大学肿瘤医院李惠平教授担任主要研究者，全国59家中心共同参与。主要疗效终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）；次要疗效终点包括研究者基于RECIST v1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）等。截至2023年12月15日，研究随机阶段（第二阶段）共计203例患者按照1:1:1比例进行随机进入到氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼组，氟唑帕利单药组以及研究者选择化疗组。研究结果表明，与研究者选择化疗组相比，氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼组及氟唑帕利单药组的无进展生存期均取得了显著的且有临床意义的改善。
三、药品的已获批适应症情况
氟唑帕利胶囊已获批两个适应症，分别为：2020年12月获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
甲磺酸阿帕替尼片已获批三个适应症，分别为：2014年10月获批单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的治疗；2020年12月获批单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者的治疗；2023年1月获批联合注射用卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。
四、药品的其他情况
氟唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。经查询，氟唑帕利目前国外有同类产品Olaparib（商品名Lynparza）、Rucaparib（商品名Rubraca）、Niraparib（商品名Zejula）和Talazoparib（商品名Talzenna）于美国获批上市销售，其中Olaparib（商品名Lynparza）于2018年在中国获批上市，商品名为利普卓。国内再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊（商品名则乐）于2019年在中国获批上市；百济神州的帕米帕利胶囊（商品名百汇泽）于2021年在中国获批上市。公司氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗的上市许可申请，已于2023年8月获国家药监局受理。经查询EvaluatePharma数据库，2022年Olaparib、Rucaparib、Niraparib和Talazoparib全球销售额合计约为35.01亿美元。截至目前，氟唑帕利相关项目累计已投入研发费用约89,664万元。
甲磺酸阿帕替尼片是公司创新研发的小分子靶向药物，国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品获批上市。索拉非尼由拜耳公司开发，2005年在美国获批上市；舒尼替尼由辉瑞公司开发，2006年在美国获批上市；培唑帕尼由诺华公司开发，2009年在美国获批上市。索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼均已在国内上市。经查询EvaluatePharma数据库，2022年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球销售额合计约为11.5亿美元。截至目前，阿帕替尼相关项目累计已投入研发费用约49,534万元。
五、风险提示
药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，上述药品存在优先审评程序药品注册申请公示期被提出异议的风险，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2024年4月25日
证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2024-051
江苏恒瑞医药股份有限公司
关于获得药物临床试验批准通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发关于门冬胰岛素注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：
一、药物的基本情况
药物名称：门冬胰岛素注射液
剂型：注射剂
申请事项：临床试验
受理号：CXSL2400058
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2024年1月24日受理的门冬胰岛素注射液符合药品注册的有关要求，同意本品按生物类似药开展临床试验。
二、药物的其他情况
门冬胰岛素注射液用于1型和2型糖尿病患者的血糖控制，其降血糖作用是通过与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现。门冬胰岛素是由51个氨基酸组成的蛋白质，其氨基酸序列是在人胰岛素序列的基础上对B28位脯氨酸进行了天冬氨酸突变，该突变由疏水氨基酸变为亲水氨基酸，注射后可以迅速解聚成单体，入血起效，具有降糖起效快的优势；属于餐时胰岛素，患者依从性较好，是第三代胰岛素的典型代表，与二代产品相比，可进一步模拟人体生理性胰岛素分泌曲线，精准调节人体血糖浓度，降低低血糖风险，安全性及有效性进一步提高。门冬胰岛素注射液原研产品由诺和诺德公司生产，商品名诺和锐?，国内外均已上市，目前在糖尿病患者中作为餐时胰岛素应用广泛，降糖疗效及安全性均已获得了验证。经查询，2022年门冬胰岛素注射液全球销售额合计约为84.47亿美元。截至目前，公司门冬胰岛素注射液累计已投入研发费用约4,537万元。
三、风险提示
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2024年4月25日
